8 (495) 228 0403
г. Москва, ул. Бутырская, д.86Б
Ежедневно: 9.00 - 21.00
 

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат из группы производных триазола. Оказывает выраженное противогрибковое действие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным ингибитором для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эту ферментативную систему в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от системы цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен в отношении оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованнные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).



Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Всасывание

После приема препарата внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ, одновременный прием пищи не влияет на степень абсорбции. Биодоступность составляет около 90%. Cmax после приема препарата внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 2.5-3.5 мг/л и достигается через 0.5-1.5 ч. Это составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении.

Распределение

Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. При приеме препарата 1 раз/сут 90% Css достигается к 4-5 дню лечения. Введение ударной дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90% Css ко 2 дню лечения.

Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, синовиальной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, превышающие плазменные. После приема препарата внутрь в дозе 150 мг на 7 день лечения концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях через 4 мес применения препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях.

Метаболизм и выведение

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Флуконазол выводится в основном почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. T1/2 - около 30 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.



Показания

— системные поражения, вызванные грибами рода Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов);

— лечение и профилактика генерализованного кандидоза (кандидемия, диссеминированный кандидомикоз с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии факторов, предрасполагающих к их развитию;

— кандидомикоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальным и сниженным иммунитетом);

— острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз (с целью лечения и профилактики рецидивов при 3 и более эпизодов в год);

— кандидозный баланит;

— микозы кожи (стоп, тела, паховой области);

— кандидоз кожи;

— отрубевидный лишай;

— онихомикоз;

— глубокие эндемические микозы (в т.ч. кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, на фоне химио- или лучевой терапии;

— профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД.



 

Инструкция по применению / дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от природы возбудителя и тяжести инфекции.

Препарат назначают внутрь или в виде раствора для инфузий в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе пациентов с в/в введения препарата на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Инфузии Микофлюкана можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день лечения Микофлюкан назначают в дозе 400 мг/сут, далее терапию продолжают в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите длительность терапии в среднем составляет не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД (после завершения полного курса лечения) Микофлюкан назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день лечения препарат назначают однократно в дозе 400 мг/сут, далее - в дозе 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе Микофлюкан назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости возможен более пролонгированный курс лечения.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД (после завершения полного курса лечения) Микофлюкан может быть назначен в дозе 150 мг 1 раз/нед.

При атрофическом кандидозе полости рта, ассоциированном с ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (в т.ч. при кандидозном эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя эффективная доза препарата составляет 50-100 мг/сут; длительность лечения - 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе Микофлюкан назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально (4-12 мес). Возможно более частое применение препарата.

При баланите, вызванном Candida, Микофлюкан назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Микофлюкана составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (в т.ч. при выраженной или длительно сохраняющейся нейтропении) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после увеличения числа нейтрофилов (более 1000/мкл) лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза Микофлюкана должна составлять 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.

При дерматомикозах (в т.ч. стоп, паховой области) и кандидозах кожи препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в среднем составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель).

При отрубевидном лишае эффективная доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель. Некоторым больным требуется пролонгировать курс лечения до 3 недель, в то время как в ряде случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение Микофлюкана в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

При онихомикозе назначают по 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя на неинфицированный. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется в среднем 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах Микофлюкан назначают в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей длительность лечения Микофлюканом зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Микофлюкан применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек препарат назначают в дозе из расчета 3 мг/кг/сут. В первый день возможно назначение препарата в дозе из расчета 6 мг/кг с целью более быстрого достижения достаточной концентрации.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

У детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической или лучевой терапии, для профилактики грибковых инфекций препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. Микофлюкан назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но в первые 2 недели жизни - с интервалом в 72 ч, детям в возрасте от 3 до 4 недель - с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек изменение дозы препарата не требуется.

У взрослых пациентов с выраженными нарушениями функции почек при однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется.

При проведении курсовой терапии этой категории пациентов следует сначала ввести препарат в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса назначают препарат в стандартной дозе.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана следует уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).



Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени или почек.

Могут отмечаться эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция. Известны редкие случаи развития анафилактических реакций (как и при приеме других азолов).



Противопоказания

— одновременный прием терфенадина, астемизола или цизаприда;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.



Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. Микофлюкан выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.



Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать Микофлюкан при печеночной недостаточности.



Применение при нарушениях функции почек

У взрослых пациентов с выраженными нарушениями функции почек при однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется.

При проведении курсовой терапии этой категории пациентов следует сначала ввести препарат в ударной дозе от 50 до 400 мг. В дальнйшем при КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса назначают препарат в стандартной дозе.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана следует уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).



Особые указания

С осторожностью следует назначать Микофлюкан при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов, хроническом алкоголизме.

Следует с осторожностью назначать флуконазол одновременно с препаратами, которые метаболизируются при участии ферментов системы цитохрома P450.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, явной зависимости от суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного не отмечено. Как правило, гепатотоксическое действие препарата было обратимым и исчезало после отмены терапии.

Больные СПИД наиболее склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении лекарственных средств. При появлении кожной сыпи, определенно связанной с приемом флуконазола, у больных с поверхностной грибковой инфекцией препарат необходимо отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимы тщательное медицинское наблюдение за пациентом и отмена флуконазола при появлении буллезных высыпаний или мультиформной эритемы.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.



Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: промывание желудка, при необходимости проводят симптоматическую терапию, форсированный диурез. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.



Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. пароксизмы желудочковой тахикардии /аритмии типа "пируэт"/). Данная комбинация противопоказана к применению.

Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием Микофлюкана с указанными препаратами противопоказан.

При одновременном применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%), в связи с чем необходим тщательный контроль этого показателя при одновременном применении Микофлюкана с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. При совместном применении флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к увеличению концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости применения данной комбинации следует мониторировать концентрацию фенитоина с последующей коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к уменьшению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы примерно на 20%. При применении такой комбинации целесообразно увеличить дозу Микофлюкана.

При одновременном применении циклоспорина и флуконазола в дозе 200 мг/сут у больных с пересаженной почкой происходит медленное увеличение концентрации циклоспорина в плазме. Поэтому следует контролировать уровень циклоспорина в плазме.

Сочетанное применение теофиллина и флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. Поэтому требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими высокие дозы теофиллина, с целью раннего выявления симптомов передозировки.

При сочетанном назначении флуконазола и рифабутина возможно повышение сывороточных концентраций последнего и развитие увеита (необходим медицинский контроль).

Возможно развитие нефротоксического эффекта при одновременном применении флуконазола и такролимуса (требуется медицинское наблюдение).

Сочетанное назначение флуконазола и зидовудина может вызвать увеличение побочных эффектов последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Фармацевтическое взаимодействие

Смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.



Условия отпуска из аптек

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Препарат в форме таблеток разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.



Условия и сроки хранения

Препарат в форме таблеток следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Препарат в форме раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности – 2 года.

 

 

 

 

  • Другие формы выпуска
  • Похожие товары
  • Аналоги