Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, нарушая связь транспортных РНК и рибосомальной мембраны, подавляет синтез протеинов в микробной клетке.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь доксициклин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи или молока незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. После приема 200 мг в первый день лечения и по 100 мг/сут в последующие дни поддерживается терапевтический уровень концентрации в плазме (1.5-3 мкг/мл). Cmax доксициклина в плазме крови (2.6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг, через 24 ч концентрация активного вещества в плазме крови снижается до 1.5 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в ткани, плохо - в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме крови). Накапливается в РЭС, дентине и костной ткани.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Метаболизм
Метаболизируется только незначительная часть доксициклина.
Выведение
T1/2 после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз - 22-23 ч.
Приблизительно 40% принятой дозы выводится в биологически активной форме путем канальцевой секреции в почках, 20-40% выводится через кишечник в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его выведение через кишечник.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции органов дыхания и ЛОР-органов;
— инфекции ЖКТ (проктит);
— гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. угревая сыпь);
— инфекции органов мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, цистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, простатит);
— гонококковые и негонококковые уретриты;
— первичный и вторичный сифилис у пациентов с непереносимостью или аллергическими реакциями на пенициллины или цефалоспорины;
— сыпной тиф;
— глазные инфекции, в частности трахома;
— хламидийные инфекции, включая орнитоз, пситтакоз, венерическую гранулему, инфекцию мочеполовых органов;
— остеомиелит;
— болезнь Лайма (1 стадия).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, энтероколит, псевдомембранозный колит, поражение печени (во время длительного приема или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью).
Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз (глоссит, стоматит, проктит, вагинит).
Дерматологические реакции: макуло-папулезная и эритематозная сыпь, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: уртикарная сыпь, ангионевротический отек, анафилактические реакции, перикардит, обострение системной красной волчанки.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение протромбиновой активности.
Со стороны эндокринной системы: у пациентов, длительно получавших доксициклин, при исследовании биоптата щитовидной железы возможно темнокоричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
Со стороны ЦНС: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость). Эти симптомы обратимы, они исчезают в течение нескольких дней или недель после отмены препарата.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение остаточного азота мочевины (за счет антианаболического эффекта).
Со стороны костно-мышечной системы: доксициклин замедляет остеогенез, повышает хрупкость костей у плода, нарушает нормальное развитие зубов (необратимо изменяет цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Противопоказания
— выраженные нарушения функции печени;
— выраженные нарушения функции почек;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 8 лет;
— гиперчувствительность к антибиотикам группы тетрациклинов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Юнидокс Солютаб противопоказан к применению при беременности.
Препарат противопоказан к применению в период лактации (грудного вскармливания). Доксициклин выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Пациентам с нарушениями функции печени Юнидокс Солютаб назначают только в случае невозможности лечения другими препаратами.
При нарушениях функции печени необходимо уменьшение дозы препарата.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
Пациентам с нарушениями функции печени Юнидокс Солютаб назначают только в случае невозможности лечения другими препаратами.
Существует возможность перекрестной устойчивости с другими антибиотиками группы тетрациклинов.
Длительное применение препарата может вызвать гиповитаминоз в связи с развитием дисбактериоза (подавлением роста бактерий, продуцирующих витамины группы В).
Передозировка
Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антибактериальными препаратами бактерицидного действия (пенициллинами, цефалоспоринами) клиническая эффективность препарата снижается.
При одновременном приеме c лекарственными средствами, содержащими ионы металлов (антациды, соли железа), снижается эффективность препарата Юнидокс Солютаб, т.к. при этом доксициклин превращается в неактивные хелаты.
При одновременном применении с эстрогеносодержащими пероральными контрацептивами доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту развития кровотечений.
При применении препарата Юнидокс Солютаб на фоне проведения антикоагулянтной терапии возможно значительное снижение синтеза витамина К, поэтому может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
T1/2 доксициклина может уменьшаться при одновременном назначении индукторов печеночного метаболизма (производных барбитуровой кислоты, карбамазепина, этанола, фенитоина). Применение такой комбинации нежелательно.