Состав
1 флакон содержит стрептокиназа 1500000 МЕ
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения во флаконе в пачке картонной
Фармакологическое действие
Фибринолитическое средство. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, продуцируется определенными штаммами стрептококка. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин (фибринолизин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.
Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, при ее в/в введении возможна нейтрализация циркулирующими антителами; в связи с этим состояние фибринолиза достигается при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител.
При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.
Показание к применению
- Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей.
- Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.
- Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей (давностью менее 14 дней) и таза.
- Ретромбоз после операций на сосудах.
- Тромбоз гемодиализного шунта.
- Тромбоз при протезировании сердечных клапанов.
- Промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа).
- Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.
Способы применения и дозы
Внутривенно капельно, внутриартериально, интракоронарно.
Внутривенно (для растворения лиофилизат осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, водой для инъекций или с раствором Рингера).
Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен вводят внутривенно капельно в начальной дозе 250000 ME (в течение 30 мин), а затем поддерживающие дозы по 1500000 ME каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9000000 ME. Возможно повторение 6 ч введения, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса - 250000 ME внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 100000 МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.
При тромбозе коронарных сосудов - внутривенно капельно 1500000 ME в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластино- вое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 ME в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Содержание фибриногена в плазме не должно быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.
Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно (с помощью катетера) 20000 ME, затем 2000-4000 МЕ/мин, общая доза - 140000 ME, в течение 30-40 мин, или по 250000-300000 ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее, чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.
Детям вводят внутривенно капельно в дозе 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.
Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и эмболиями вводят по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество введений зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально - 120000 ME за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.
Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и эмболиях периферических артерий - внутриартериально в дозе 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превышать 120000 ME.
При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - внутривенно капельно 250000 ME в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.
Для восстановления проходимости канюли - 100000-250000 ME в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность,
- кровотечения,
- геморрагический диатез,
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта,
- воспалительные заболевания толстой кишки,
- недавние множественные ранения,
- аневризма,
- опухоли с наклонностью к кровотечениям,
- опухоли и метастазы головного и спинного мозга,
- артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт. ст.),
- диабетическая ретинопатия,
- острый панкреатит,
- эндокардит,
- перикардит,
- митральные пороки сердца с мерцанием предсердий,
- туберкулез (активная форма),
- каверны легких,
- сепсис,
- септический тромбоз,
- послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций),
- недавняя биопсия внутренних органов,
- 4 недели после транслюмбальной артериографии,
- 3 мес после острого геморрагического инсульта;
- первые 18 нед беременности;
- патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения,
- недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности;
- постоянный катетер мочевого пузыря.
Особые указания
Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.
Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого, необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 500-1000 МЕ/ч, а затем пероральные производные кумарина).
Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.
У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, с профилактической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона за 10 мин до введения, и антигистаминных средств. Повторное введение стрептокиназы увеличивает риск развития аллергических реакций.
В период лечения при тромбозе глубоких вен, пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.
Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых
антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае, можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).
Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций).
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.