Состав
Состав на 1 таблетку:
Дозировка 250 мг:
Активное вещество:
Кларитромицин 250,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный 49,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг, кроскармеллоза натрия 19,0 мг, повидон-К30 19,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,8 мг, магния стеарат 3,8 мг;
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 4,400 мг, титана диоксид 2,750 мг, макрогол 2,222 мг, тальк 1,628 мг) 11,0;
Дозировка 500 мг:
Активное вещество:
Кларитромицин 500,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал прежелатинизированный 100,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 68,0 мг, кроскармеллоза натрия 38,0 мг, повидон-К30 38,0 мг, кремния диоксид коллоидный 7,6 мг, магния стеарат 7,6 мг;
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 8,800 мг, титана диоксид 5,500 мг, макрогол 4,444 мг, тальк 3,256 мг) 22,0.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Дозировка 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.
Фармакологическое действие
Полусинтетический бактериостатический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14(R)-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Биодоступность составляет около 50%. Связь с белками плазмы — 65–75%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной равновесной концентрации в плазме крови (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения Сmах (ТСmах) — 2–3 ч.
После приема внутрь 20–30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(R)-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т1/2) — 3–4 и 5–6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7–2,9 и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно; Т1/2 — 4,8–5,0 и 6,9–8,7 ч соответственно.
Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.
Выводится почками и кишечником (20–30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46%, кишечником — 40,2 и 29,1% соответственно.
При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14(R)-кларитромицин, доля которого составляет 10–15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно, Т1/2, Сmах, минимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmin) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, Css кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
Показание к применению
- Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- Инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит);
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- Эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- Одонтогенные инфекции.
Способы применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:
Комбинированное лечение тремя препаратами
Кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 7–10 дней;
Комбинированное лечение двумя препаратами
Кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20–40 мг/сут.
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней.
Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза:
При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата;
- Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;
- Одновременный прием симвастатина, ловастатина, мидазолама для приема внутрь;
- Одновременный прием колхицина у пациентов с нарушением функции почек или печени;
- Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
- Гипокалиемия;
- Холестатическая желтуха/гепатит, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе);
- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- Порфирия;
- Гипокалиемия;
- Период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 12 лет (с учетом лекарственной формы и дозировки).
Особые указания
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без).
Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или с одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и МНО.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.
Возможно усугубление симптомов миастении gravis.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
С осторожностью применять препарат пациентам с предрасположенностью к удлинению интервала QT. При данных состояниях следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой, пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.