Действующее вещество
Индапамид, Периндоприл
Форма выпуска
В упаковке 30 таблеток
Фармакологическое действие
Фармгруппа: Антигипертензивный препарат.
Фармдействие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое, сосудорасширяющее, кардиопротекторное действие.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом).
Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида.
Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови.
Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротекторное действие (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротекторное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле); оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее действие. Увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Гипотензивное действие индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
1. Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Cmax достигается через 1 ч и снижается к концу суток до 33-44%.
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата достигается через 3-4 ч.
Связывание с белками плазмы незначительное, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата – 0.2 л/кг.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции и Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Css при повторном применении достигается через 4 дня.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие этого Т1/2, соответствующий активности препарата, составляет 25-30 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
2. Индапамид
После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TСmax в плазме крови - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Связывание с белками плазмы - 71-79%. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий Vd. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. T1/2 – 14-24 ч (в среднем 19 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не меняется.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- Ангионевротический отек в анамнезе;
- Гипокалиемия;
- Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
- Выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- Вдновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- II и III триместры беременности;
- Грудное вскармливание;
- Детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид;
- Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
- Повышенная чувствительность к сульфонамидам.
Способ применения и дозы
Периндоприл ПЛЮС Индапамид принимают внутрь 1 раз/сут. в одно и то же время (предпочтительно утром), перед приемом пищи.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния пациента.
Таблетки принимают целиком, не разжевывая.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса, брадикардия.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, принятие мер, направленных на увеличение ОЦК (введение физиологического раствора и других кровезамещающих жидкостей). При развитии выраженной артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение, приподняв ноги вверх. Симптоматическая терапия - эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные препараты, гидрокортизон (в/в), проведение диализных процедур (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны).
При развитии брадикардии применяют атропин, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Особые указания
Периндоприл ПЛЮС Индапамид:
Лечение проводится под контролем врача.
Применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
В период лечения необходимо систематически контролировать концентрацию электролитов (калия, натрия, магния), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. У пациентов пожилого возраста, ослабленных больных, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, при наличии отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью, необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид входит лактоза. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Следует прекратить прием препарата перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч).
Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкоголя.
1. Периндоприл:
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У пациентов получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности – уменьшить дозы (для снижения риска развития ортостатической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под медицинским контролем.
Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой артериальной гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.
Во время лечения периндоприлом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
С осторожностью следует назначать при реноваскулярной гипертензии, тяжелых аутоиммунных заболеваниях, аортальном или митральном стенозе, констриктивном перикардите, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, распространенном атеросклерозе с поражением коронарных и сонных артерий, при почечной недостаточности средней степени, гиперкалиемии (от 5 до 5.5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, дегидратации, лейкопении, тромбоцитопении.
Необходима осторожность при проведении в период лечения любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).
2. Индапамид:
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов с циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение 1 нед. лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).
Пациентам необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения при приеме препарата (особенно в начале курса терапии) пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В сухом месте, при комнатной температуре не выше 25°C.