Состав
метопролола тартрат 0,05 г или 0,1 г (в пересчете на 100 % вещество).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,08949 г или
0,12778 г, крахмал картофельный - 0,04275 г или 0,06349 г, повидон (коллидон 30 или пласдон К-29/30) - 0,003 г или 0,0048 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил 300) – 0,003 г или
0,0048 г, кросповидон (коллидон CL-M или полипласдон ХL-10) – 0,007 г или 0,0112 г, магния стеарат – 0,002 г или 0,0032 г, стеариновая кислота – 0,002 г или 0,0032 г.
Форма выпуска
круглые таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета
Фармакологическое действие
Фармакодинамика Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
Блокируя бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адрено-блокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшением минутного объема крови и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое артериальное давление снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч, диастолическое артериальное давление изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке сердца и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) или даже может привести к восстановлению ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы.
Фармакокинетика Абсорбция в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь полная (95 %). Растворимость в жирах умеренная. Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, биодоступность - 50 % при первом приеме и возрастает до 70 % при повторном применении. Связь с белками плазмы крови - 10 %. Время достижения максимальной концентрации метопролола - 1,5-2 ч. В ходе курсового лечения биодоступность возрастает. Прием пищи повышает биодоступность на 20 - 40 %.
Быстро распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер. Проникает в грудное молоко (концентрация выше, чем в плазме крови).
Метаболизируется в печени, два метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Период полувыведения метопролола составляет от 3,5 до 7 ч при приеме внутрь. Не удаляется при гемодиализе.
Значительное накопление метаболитов наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина 5 мл/мин, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается.
Биодоступность увеличивается при печеночной недостаточности, при этом сокращается его общий клиренс.
Показание к применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами); функциональные нарушения сердечной деятельности,
сопровождающиеся тахикардией; ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика – комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии; нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия);
гипертиреоз (комплексная терапия); профилактика приступов мигрени.
Способы применения и дозы
Внутрь, во время или сразу после приема пищи, таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью. При артериальной гипертензии (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами) начальная доза - 50-100 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером), при недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть повышена до 100-200 мг. Максимальная суточная доза - 200 мг.
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией - по 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг/сут.
Ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика) - 200 мг/сут, разделенные на 2 приема (утром и вечером).
Профилактика приступов стенокардии, при нарушениях ритма сердца - 100-200 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером).
При гипертиреозе - по 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
Профилактика приступов мигрени - 100-200 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III ст., синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, стенокардия Принцметала, острый инфаркт миокарда (ЧСС менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с, систолическое АД менее 100 мм рт.ст), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы или одновременное в/в введение верапамила; непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, тяжелые нарушения периферического кровообращения, тяжелые формы бронхиальной астмы и бронхоспазм в анамнезе; возраст до 18 лет, период лактации.
Особые указания
Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4 -5 мес).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана,поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При необходимости применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой необходимо дополнительно применять бета2-адреномиметики; при феохромоцитоме – альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме метопролола (выбор препаратов для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1 – 2 мг).
При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекратить через несколько дней после отмены метопролола во избежание гипертонического криза. При до-зе выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
В случае появления у пациентов бронхоспазма необходимо уменьшить дозу или прекра-тить лечение.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.