Состав
Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид – 556,2 мг (в пересчете на
валацикловир – 500 мг);
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, повидон-К90 (коллидон 90 F, пласдон К90),
кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, целлюлоза
микрокристаллическая;
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол - 4000
(полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись).
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Механизм действия
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый
сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида
(гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в
ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента
валацикловиргидролазы.
Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro
против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов; варицелла-зостер вируса (ВЗВ)
(Varicella zoster virus); цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса
герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после
фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов.
Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая
присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность
фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт
гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим
вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается
клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНКполимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит
к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к
блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что
приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях
снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с
нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность
этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов,
получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики,
установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются
крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым
нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или
органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных
новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его
продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим
герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.
Фармакокинетика. Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,
быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно,
осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54 %
и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является
дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы,
приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме
крови (Сmax) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению
биодоступности при дозах выше 500 мг.
Распределение
Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15 %). Степень
проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение
AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита
8-гидроксиацикловира (8-ОН-АСV); около 2,5 % для метаболита 9-
(карбоксиметокси)метил-гуанина (СММG).
Метаболизм
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством
пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир
превращается в малые метаболиты: СММG под воздействием этилового спирта и
альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-АСV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 %
от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11 % - на
СММG и 1 % - на 8-ОН-АСV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются
изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы
крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около
3 часов. Менее 1 % от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном
виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде
ацикловира (более 80 % от принятой дозы) и метаболита ацикловира - СММG.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира
увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения
ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с
примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов СММG и 8-ОН-АСV в плазме крови и ЦСЖ
оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у
6 пациентов с нормальной функций почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин,
диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой
степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон
17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной
недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как
и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, СММG и 8-ОН-АСV были в 2, 4 и 5-6 раз выше,
соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ
(определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), СММG или 8-ОНАСV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и
нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной
недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не
степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции
печени.
Беременность
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках
беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии
при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза
превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция
У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики
ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг
валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов
Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов,
получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше
максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую
же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как
заметно более высокие.
Показание к применению
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.
- Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые
- Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Способы применения и дозы
Препарат Валацикловир-АКОС принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки
следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые
выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также
лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как
можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При
рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир-АКОС в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его
применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение
препарата Валацикловир-АКОС в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая
доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6
часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования
продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение
продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической
пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального
герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек,
вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом
У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в
сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации
паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше,
после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким
риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего
герпеса
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому
- компоненту препарата.
- Детский возраст до 12 лет.
- Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического
- опоясывающего герпеса.
Особые указания
Гидратация
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста,
необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата
Валацикловир-АКОС у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого
возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть
уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и
пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития
неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный
врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в
случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний
Применение высоких доз препарата Валацикловир-АКОС при нарушении функции печени
и после пересадки печени
Нет данных о применении препарата Валацикловир-АКОС в высоких дозах (4000 мг в
сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие
дозы препарата Валацикловир-АКОС должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир-АКОС при
пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое
назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и
заболевания.
Использование при генитальном герпесе
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии
симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир-АКОС уже
было начато. Супрессивная терапия препаратом Валацикловир-АКОС снижает риск
передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не
приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир-АКОС рекомендуется
в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Примечание
Отпускают по рецепту