Гонал-Ф - препарат используется для активизации процесса сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин. Для стимуляции суперовуляции при использовании технологии вспомогательных методов репродукции у женщин.
Инструкция Гонал-ф® р-р д/ин. 900 ме ручка, заполн. картриджами 1,5 мл, с 14-ю иглами N1 :
Фармакологические свойства
Гонал-Ф - фолликулостимулирующий препарат; содержит фоллитропин альфа - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка. Гонал-Ф стимулирует образование фолликулов, оказывает гонадотропное и эстрогенное действие. Действие Гонала-Ф обусловлено тем, что при парентеральном введении фоллитропина альфа происходит образование зрелых граафовых пузырьков. Гонал-Ф стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина. Гонал-Ф стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО-технологии).
Показания
Гонал-Ф применяется для стимуляции развития фолликулов и овуляции у женщин и сперматогенеза у мужчин: ановуляторное бесплодие у женщин, в т.ч. в случае неэффективности лечения кломифеном; гипоталамо-гипофизарная дисфункция у женщин с олигоменореей или аменореей, в т.ч. при поликистозе яичников (в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином - чХГ); стимуляция развития множественных фолликулов - суперовуляции у женщин (оплодотворение in vitro, пересадка гаметы внутрь фаллопиевой трубы, другие методы репродуктивных технологий); активизация процесса сперматогенеза у мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином).
Применение
Гонал-Ф назначают подкожно или внутримышечно под контролем лечащего врача. Порошок растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем. У женщин при гипоталамо-гипофизарной дисфункции с олигоменореей или аменореей Гонал-Ф назначают с целью стимуляции образования граафова пузырька, из которого, после применения человеческого хорионического гонадотропина, выделяется зрелая яйцеклетка. Гонал-Ф можно назначать в виде курса ежедневных инъекций. Курс лечения устанавливают в соответствии с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на ультразвуковой установке и/или по концентрации эстрогена в сыворотке. При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение Гоналом-Ф начинают в первые 7 дней цикла. Обычно используется схема лечения, согласно которой в начале Гонал-Ф вводят в ежедневной дозе 75–150 МЕ. При необходимости через 7–14 дней дозу Гонала-Ф увеличивают на 37,5–75 МЕ, что позволяет добиться адекватной реакции. Если через 5 недель лечения у пациентки отсутствует положительная динамика - лечение прекращают. При достижении оптимальной реакции (через 24–48 ч после последней инъекции Гонала-Ф) вводят однократную дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется иметь коитус. В качестве альтернативы, может быть проведена внутриматочная инъекция спермы. При наличии чрезмерной реакции (синдром гиперстимуляции яичников), лечение Гоналом-Ф следует прекратить; хорионический гонадотропин не назначают. Лечение следует возобновить в следующем цикле с назначения Гонала-Ф в более низкой дозе по сравнению с предыдущим циклом. Для стимуляции развития множественных фолликулов при проведении суперовуляции в процессе применения технологий искусственной репродукции Гонал-Ф вводят ежедневно в дозе 150-225 МЕ, начиная со 2–3 дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного развития фолликулов, что определяется путем измерения размеров фолликулов на ультразвуковой установке и/или по концентрации эстрогена в сыворотке (в среднем через 5-20 дней). Доза Гонала-Ф регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Максимальная доза в случае необходимости - 450 МЕ. Через 24 ч после последней инъекции Гонала-Ф вводят однократную дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов. Для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) обычно применяют агонисты гонадотропин-рилизинг-фактора (гозерелин, леупролид, бусерелин, диферелин, ганиреликс), что позволяет подавить продукцию ЛГ и контролировать его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме Гонал-Ф назначают приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Оба курса препаратов проводятся до достижения адекватного уровня развития фолликулов. Например, в течение первых 7 дней после 2-недельного применения агониста назначают Гонал-Ф в дозе 225 МЕ (п/к или в/м). В последующем, в зависимости от реакции яичников, доза соответственно корректируется. Мужчинам при гипогонадотропном гипогонадизме Гонал-Ф назначают обычно в дозе 150 ME 3 раза в неделю в комбинации с хорионическим гонадотропином в течение 4 месяцев. Если нет положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Гонал-Ф; увеличение (гипертрофия) или киста яичника (не связанные с синдромом поликистоза яичников); маточные кровотечения неизвестной этиологии; карцинома яичника; рак матки; рак молочной железы; гипоталамо-гипофизарные опухоли; нарушение репродуктивной системы (отсутствие овоцитов 1-го порядка); состояния, несовместимые с беременностью (пороки развития половых органов, фиброма матки, преждевременная менопауза); непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности); беременность, кормление грудью (требуется отказ от грудного вскармливания); первичная тестикулярная недостаточность (у мужчин).
Побочные эфекты
Со стороны эндокринной и половой системы: У женщин: внематочная беременность (при указаниях в анамнезе на сальпингит), многоплодная беременность. Возможно (в 1-2% случаях) развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Первым симптомом является боль внизу живота, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, повышением массы тела, увеличением яичников, появлением кист яичников. В редких, более тяжелых случаях, наблюдается отчетливое увеличение размеров яичника, возникновение больших кист яичников, склонных к разрыву, что может сопровождаться накоплением жидкости в брюшной полости или грудной клетке (асцит, гидроторакс). У мужчин: при применении в комбинации с хорионическим гонадотропином: набухание молочных желез, появление угрей, увеличение массы тела. Со стороны системы свертывания крови: редко - тромбоэмболические осложнения. Прочие: головная боль, лихорадка, артралгия; редко - аллергические реакции. Местные реакции: боль и гиперемия в месте инъекции.
Особые указания
До назначения курса лечения Гоналом-Ф следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Должны быть исключены сопутствующие эндокринные заболевания: гипотиреоз, адренокортикальная (надпочечниковая) недостаточность, гиперпролактинемия, опухоли гипофиза и гипоталамуса. Следует учитывать, что в процессе лечения Гоналом-Ф существует вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции, поэтому для предотвращения развития этих осложнений следует проводить тщательный контроль. Появление синдрома гиперстимуляции яичников может серьезно осложнить процесс лечения, т.к. при большом размере кисты яичника повышается риск ее разрыва. При назначении хорионического гонадотропина возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию хорионический гонадотропин не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Из-за возможности чрезмерной эстрогенной реакции и образования множественных фолликулов при проведении суперовуляции повышается риск развития реакции гиперстимуляции яичников. Вероятность возникновения синдрома можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. При появлении на фоне применения Гонала-Ф симптомов гиперстимуляции яичников и/или тромбоэмболических осложнений следует провести тщательное медицинское обследование. В таких случаях курс лечения Гоналом-Ф следует прервать, а хорионический гонадотропин, применяемый для стимуляции овуляции, отменить. Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов. После применения Гонала-Ф у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличивались; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни. У мужчин повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови указывает на повреждение семенников. В этом случае лечение Гоналом-Ф не эффективно. Поэтому через 4-6 месяцев после начала курса терапии следует сделать анализ спермы.
Взаимодействие
О значимом лекарственном взаимодействии и несовместимости Гонала-Ф с другими препаратами не сообщалось. Совместное назначение Гонала-Ф с другими препаратами для стимуляции овуляции повышает реакцию образования фолликулов. Одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом гонадотропин-рилизинг-фактора требует увеличения дозы Гонала-Ф с целью адекватной реакции яичников.
Передозировка
При передозировке Гонала-Ф следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников. Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности: 2 года.Форма выпуска
Гонал-Ф лиофилизат (лиофилизированный порошок) для приготовления раствора для инъекций в ампулах или флаконах по 1, 3, 5 или 10 шт. в комплекте с растворителем (водой для инъекций). 1 ампула Гонал-Ф содержит: фоллитропин альфа (рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон) 75 или 150 МЕ (5.5 или 11 мкг). При подкожном и внутримышечном введении Гонала-Ф величина абсолютной биодоступности составляет около 70%. После внутривенного введения Гонала-Ф фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях. При повторном введении фоллитропин альфа накапливается в течение 3-4 дней в количестве, которое в 3 раза превышает равновесную концентрацию. Было показано, что Гонал-Ф эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина, несмотря на недоступный для определения малый уровень лютеинизирующего гормона. Период полувыведения из организма в начальной фазе составляет около 2 часов, в конечной фазе - около 1 суток. 1/8 введенной дозы Гонала-Ф выделяется с мочой.