Фармакологическое действие
Противомалярийный препарат. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в т.ч. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.
Препарат, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.
Показания к применению
- ревматоидный артрит;
- ювенильный хронический артрит;
- красная волчанка (системная и дискоидная)
- фотодерматит.
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных случаев):
- для лечения острых приступов и для подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae, а также чувствительными штаммами P.falciparum;
- для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P. falciparum.
Способ применения и дозы:
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
При ревматических заболеваниях терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, то препарат следует отменить.
Ревматоидный артрит: для взрослых начальная доза составляет 400-600 мг/сут., поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.
Ювенильный хронический артрит: доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела или 400 мг/сут. (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).
Системная и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная доза составляет 400-800 мг/сут., поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.
Фотодерматит: лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Для взрослых может быть достаточно 400 мг/сут.
Малярия
Для профилактики малярии взрослым препарат назначают в дозе 400 мг в один и тот же день недели. Для детей еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 мг/кг массы тела (для расчета берется идеальная масса тела), но, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную дозу 800 мг, детям - 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч.
Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.
Для лечения острых приступов малярии препарат назначают взрослым в начальной дозе 800 мг, затем 400 мг через 6 или 8 ч, далее - по 400 мг в течение 2 следующих дней; общая доза - 2 г. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.
Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:
первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
четвертая доза – 6.5 мг/кг (не превышая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6.5 мг/кг/сут. (для расчета берутся значения идеальной массы тела).
Противопоказания:
- макулопатия в анамнезе;
- детский возраст при необходимости длительной терапии;
- детский возраст до 6 лет (таблетки 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 кг);
- повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.
С осторожностью следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности, гепатите.
Особые указания:
Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.
Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
- дневная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
- почечная недостаточность;
- суммарная доза более 200 г;
- пациенты пожилого возраста;
- сниженная острота зрения.
Если происходят негативные изменения зрения (в т.ч. снижение остроты зрения, изменение цветового зрения), следует немедленно отменить препарат. Больным требуется продолжительное наблюдение, т.к. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.
С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.
Следует с соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирией и псориазом.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.
Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, препарат следует отменить.
Малярия. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов P . faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм P.vivax, P.ovale и P.malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.
Условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°С.