Фармакологическое действие
Метаболический препарат. Тиоктовая (α-липоевая) кислота - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), синтезируется в организме при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности.
По характеру биохимического действия тиоктовая кислота близка к витаминам группы B. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
Использование в растворах для в/в введения меглуминовой соли тиоктовой кислоты (имеющей нейтральную реакцию) позволяет уменьшить выраженность побочных явлений.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь тиоктовая кислота быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. При одновременном приеме с пищей всасывание препарата снижается. Tmax составляет 40-60 мин. Биодоступность - 30%.
При в/в введении Tmax составляет 10-11 мин, Cmax - 25-38 мкг/мл, AUC - 5 мкг × ч/мл.
Распределение
Vd - около 450 мл/кг.
Метаболизм
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования.
Выведение
Тиоктовая кислота и ее метаболиты на 80-90% выводятся почками. T1/2 составляет 20-50 мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин.
Показания
— диабетическая полиневропатия.
Инструкция по применению / дозировка
Внутрь назначают по 300-600 мг 1 раз/сут.
Таблетки принимают не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Препарат также вводят в/в в дозе 600 мг/сут. (1 амп. концентрата для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл или 1 флакон раствора для инфузий 12 мг/мл).
В начале курса лечения препарат рекомендуют вводить в/в в течение 2-4 недель. Затем можно продолжить прием препарата внутрь в дозе 300-600 мг/сут. При проведении в/в инфузии препарат следует вводить медленно, со скоростью не более 50 мг/мин (что эквивалентно 1.7 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл).
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Для приготовления инфузионного раствора cодержимое 1 ампулы 20 мл (эквивалентно содержанию тиоктовой кислоты 600 мг) смешивают с 50-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20-30 мин. Инфузии производятся из флаконов, которые помещают в прилагаемые подвесные светозащитные футляры, изготовленные из полиэтилена черного цвета.
При применении раствора для инфузий во флаконах 50 мл (эквивалентно содержанию тиоктовой кислоты 600 мг) инфузии производятся непосредственно из этих флаконов, которые помещают в прилагаемые подвесные светозащитные футляры, изготовленные из полиэтилена черного цвета.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: при приеме препарата внутрь - диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота).
Со стороны ЦНС: редко (после в/в введения препарата) - судороги, диплопия; при быстром введении - повышение внутричерепного давления (возникновение чувства тяжести в голове).
Со стороны свертывающей системы крови: редко (после в/в введения препарата) - точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопения, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: при быстром в/в введении возможно затруднение дыхания.
Перечисленные побочные явления проходят самостоятельно.
Аллергические реакции: крапивница, системные реакции (вплоть до развития анафилактического шока).
Прочие: возможно развитие гипогликемии (в связи с улучшением усвоения глюкозы).
Противопоказания
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Тиогамма противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Пациентам, принимающим препарат Тиогамма, следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Пациентам с сахарным диабетом в период лечения препаратом Тиогамма, особенно в начале терапии, необходимо осуществлять контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата во избежание развития гипогликемии.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении Тиогамма в виде раствора для инфузий может снижать эффективность цисплатина.
При одновременном применении Тиогамма усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств.
При одновременном приеме с этанолом снижается терапевтическая эффективность тиоктовой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
In vitro тиоктовая кислота реагирует с ионами комплексных металлов (например, с цисплатином), а также образует плохо растворимые комплексные соединения с молекулами сахаров. Следовательно, инфузионный раствор несовместим с раствором декстрозы, раствором Рингера и с растворами, которые могут вступать в реакцию с веществами, имеющими SH-группы или дисульфидные связи.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат в форме таблеток следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий в ампулах и раствора для инфузий во флаконах следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
Флаконы и ампулы следует хранить в первичной упаковке до непосредственного применения.
Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.