Состав
- активное вещество: бисопролола фумарат 2,500 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 10,000 мг, крахмал кукурузный 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил) 1,500 мг, магния стеарат 0,425 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,500 мг, кальция гидрофосфат дигидрат до 170,000 мг:
- оболочка: опадрай II белый (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 40,00%; тальк - 14,80%; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) - 20,20%; титана диоксид, Е 171 -25,000%) 6,000 мг.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета - дозировкой 2,5 мг
Фармакологическое действие
Бета1-адреноблокатор селективный
Фармакодинамика:
Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности; оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+) оказывает отрицательное хроно- дромо- батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС (частота сердечных сокращений) угнетает проводимость и возбудимость снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецспторов) которое через 1-3 сут возвращается к исходному а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема кровообращения симпатической стимуляции периферических сосудов снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на центральную нервную систему.
При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект наступает через 2-5 дней стабильное действие - через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме. При применении в высоких дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика:
Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт (80-90%). Прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови составляет 46552±76 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 2-4 ч.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности.
Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человекаin vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Связь с белками плазмы крови около 30%. Объем распределения - 35 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.
Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая. Период полувыведения из плазмы крови составляет 9-12 часов обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы. Бисопролол выводится из организма двумя путями 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен но сравнению со здоровыми добровольцами.
Показание к применению
- Артериальная гипертензия;
- Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;
- Хроническая сердечная недостаточность
Способы применения и дозы
Таблетки препарата Бисопролол следует принимать один раз в сутки с небольшим количеством жидкости проглатывай целиком в первой половине дни вне зависимости от времени приема пищи.
- Таблетки не стоит разжевывать или растирать в порошок.
- Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.
- При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца для профилактики приступов стабильной стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг/сут.
- Лечение при хронической сердечной недостаточности
Состояние пациентов должно быть стабильно в начале лечения Бисопрололом (устранена острая сердечная недостаточность). Титрацию дозы начинают с 125 мг/сут (в течение 1 нед) затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 25 мг/сут (в течение 1 нед) 375 мг/сут (в течение 1 нед) 5 мг/сут (в течение 4 нед) 75 мг/сут (в течение 4 нед) далее по 10 мг/сут (целевая доза). Во время и после титрования дозы может произойти временное ухудшение течения сердечной недостаточности артериальная гипотензия или брадикардия. Если состояние пациента после этого не улучшается в течение 1 недели должно быть проведено постепенное снижение дозы и после стабилизации состояния пациента титрация может быть повторена вновь.
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ) бета-адреноблокаторов диуретиков и факультативно сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения препаратом является стабильная ХСП без признаков обострения. Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу т.е. дозу можно увеличивать только в том случае если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения соответствующего процесса титрования на последующих этапах лечения возможно применение Бисопролола в лекарственной форме таблетки по 25 мг и 5 мг. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 25 мг 375 мг (11/2 таблетки по 25 мг) 75 мг (3 таблетки по 25 мг или 11/2 таблетки бисопролола по 5 мг с риской) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом возможно снижение дозы. Максимальная рекомендованная доза при ХСП составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата возможно постепенное снижение дозы. Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.
- Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препарата Бисопролол
- Лечение препаратом Бисопролол обычно является долговременной терапией.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек или печени:
- При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
- У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) или с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет - 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты:
Коррекция дозы не требуется.
Дети:
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата Бисопролол у детей не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (смотреть раздел "Состав") и к другим бета-адреноблокаторам;
- острая сердечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации требующая проведения инотропной терапии;
- кардиогенный шок коллапс;
- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (XOБЛ) в анамнезе;
- выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
- метаболический ацидоз;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).
Особые указания
Контроль за состоянием пациентов принимающих Бисопролол должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно затем - 1 раз в 3-4 мес) проведение ЭКГ определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 90 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка нарушающий субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания лекарственных средств должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд/мин) выраженного снижения АД или артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.) AV блокады бронхоспазма желудочковых аритмий тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).
Препарат следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов нормеганефрина и ванилилминдальной кислоты а также титров антинуклеарных антител.
Пациенты пользующиеся контактными линзами должны учитывать что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Пациентам рекомендуется принимать подобранную врачом дозу препарата если не возникают побочные реакции.
При необходимости лечение может быть прервано. Лечение не следует прерывать резко и менять рекомендуемую дозировку без предварительной консультации с врачом т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Если прекращение лечения необходимо то дозировку следует снижать постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня) из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения после изменения дозы а также при одновременном употреблении алкоголя.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание
Псориаз депрессия (в том числе и в анамнезе) сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови (может маскировать симптомы гипогликемии) аллергические реакции (в анамнезе) бронхоспазм (в анамнезе) проведение десенсибилизирующей терапии стенокардия Принцметала гипертиреоз; AV блокада I степени тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин); феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов); тяжелые нарушения функции печени; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; гипертиреоз или тиреотоксикоз; строгая диета.
Беременность
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического мутагенного и тератогенного действия но обладает фармакологическими эффектами которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию что ведет к замедлению роста плода внутриутробной гибели плода выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть патологические реакции такие как внутриутробная задержка развития гипогликемия брадикардия.
Бисопролол не следует применять во время беременности применение возможно в том случае если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае когда лечение препаратом Бисопролол рассматривается в качестве необходимого следует отслеживать кровоток в плаценте и матке а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии как правило возникают в течение первых 3 дней жизни.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.