Состав
Одна капсула содержит
Активные вещества: омепразол 20 мг, домперидон 30 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, лактоза, натрия лаурилсульфат, динатрия гидрофосфат безводный, сахароза, маннитол, вода очищенная, гипромеллоза, кислоты метакриловой кополимер (тип С), натрия гидроксид (пеллеты), макроголы (Макрогол 6000), титана диоксид Е171, тальк очищенный, Нон Парель шарики, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза, триацетин, железа оксид (III) желтый (Е172), железа оксид (III) красный (Е172), метанол, метилена хлорид.
Состав желатиновой капсулы (корпус и крышечка): желатин, вода очищенная, натрия лаурил сульфат, Черные чернила (шеллак, спирт дегидратированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, железа(III) оксид черный Е172, вода очищенная),
Розовые чернила (шеллак, спирт дегидратированный, 2-пропанол, раствор аммиака концентрированный, полисорбат 80, железа (III) оксид красный Е 172).
Форма выпуска
Капсулы
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Омерпразол
Омепразол чувствителен к кислотной среде желудка и поэтому заключен в кислотоустойчивые пеллеты, которые растворяются только в кишечнике. При приеме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации омепразола в плазме крови достигается в течение 0,5 – 3,5 часов. Связь с белками плазмы - около 95%. Омепразол метаболизируется в печени. Метаболизм осуществляется через систему цитохрома Р450 (изоформа CYР2С19 - S-мефенитоин гидроксилаза). Период полувыведения составляет 0,5–1 час. Концентрация омепразола в плазме не коррелирует со степенью и продолжительностью подавления секреции хлористоводородной кислоты (t½ - 0,5-1 час, и антисекреторный эффект длится до 2-3 суток).
При приеме 20-40 мг омепразола биодоступность составляет около 40%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Большая часть препарата выводится почками в виде метаболитов.
Домперидон быстро и почти полностью (93%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация препарата (Сmax) в плазме крови достигается через 30 - 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. Одновременный прием пищи значительно снижает биодоступность препарата.
При приеме внутрь домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. После приема внутрь домперидона в течение 2 недель в дозе 30мг/сутки Сmax в плазме крови через 90 минут после последнего приема равна 21 нг/мл. Кажущийся объем распределения домперидона – 440 л или 5,7 л/кг. Примерно на 93% связывается с белками плазмы.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 7 – 9 часов. Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования.
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от принятой дозы соответственно. Выводится в неизмененном виде с калом и с мочой (1%).
Фармакодинамика
Омепразол является антисекреторным препаратом, известным как ингибитор протонной помпы, относится к бензимидазольным производным, ингибирующим фермент Н+К+АТФ-азу (протонную помпу) в париетальных клетках желудка. Блокируя протонный насос, омепразол вмешивается в процесс кислотообразования на уровне конечного этапа синтеза соляной кислоты в желудке. Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты в ответ на все известные стимулы.
Домперидон блокирует периферические допаминовые рецепторы, расположенные в стенках желудка и двенадцатиперстной кишки. Домперидон относится к группе прокинетиков или пропульсантов. Домперидон повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера (НПС) с одновременным расслаблением сфинктера привратника, способствует снижению внутрижелудочного давления, облегчая опорожнение желудка и предотвращая гастроэзофагеальный рефлюкс. Препарат увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления эвакуации его содержимого, не влияет на желудочную секрецию. Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Домперидон стимулирует выделение пролактина изгипофиза.
Показание к применению
Симптоматическое лечение тошноты и рвоты
Способы применения и дозы
Капсулы принимают внутрь целыми, не разламывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 16 лет - 1 капсула 1 раз в сутки за 1 час до еды. Курс лечения не более 7 дней.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
Желудочно - кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция моторики желудка может быть опасной
Пролактин - секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)
Тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности
Пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ
Пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)
Совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT
Совместное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами CYP3А4 (независимо от их эффекта удлинять QT)
Детский возраст до 16 лет
Особые указания
У больных с феохромоцитомой могут наблюдаться гипертонические кризы. При применении домперидона возможно повышение уровня пролактина в сыворотке крови и развитие галактореи у женщин и гинекомастии у мужчин.
У больных с тяжелым нарушением функции почек период полувыведения домперидона из плазмы крови увеличивается с 7,4 часов до 20,8 часов. При длительном приеме препарата больным с почечной недостаточностью следует снизить частоту приема.
Перед началом лечения и после окончания лечения обязательно проведение эндоскопического контроля для исключения злокачественного новообразования, так как лечение Омезом ДСР может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с хроническими заболеваниями печени нужно не реже 1 раза в 2 недели определять уровень печеночных ферментов. В случае любых изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата. При длительной терапии больные должны находиться под постоянным наблюдением врача.
Препарат содержит 9.66 мг лактозы и 32.89 мг сахарозы, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью. Омез ДСР следует применять с осторожностью у лиц с сахарным диабетом.
Применение домперидона связают с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время пост-маркетингового наблюдения были очень редкие случаи QT- пролонгации и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимающих домперидон. Эти сообщения включали пациентов с факторами риска, такими как наличие электролитных нарушений и сопутствующей терапии, которая была способствующим фактором.
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Побочные действия). Высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, пациентов, принимающих ежедневно дозы, превышающие 30 мг, и пациентов, одновременно принимающих QT-удлиняющие препараты или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон противопоказан пациентам с известной существующей пролонгацией сердечных интервалов проводимости, в частности QTc, больным с нарушениями баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), или брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска желудочковой аритмии (см. Побочные действия). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются проаритмогенными факторами риска.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку у больных при назначении Омез ДСР развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, галлюцинации, чувство тревоги), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.
Побочные действия
Диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, изменение вкусовых ощущений
Головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; в некоторых случаях - состояние беспокойства, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, нервозность
Артралгия, миалгия, мышечнаяслабость
Лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения
Повышение уровня печеночных ферментов; у больных, предварительно перенесших тяжелые заболевания печени, возможно возникновение симптомов гепатита, энцефалопатии, печеночнойнедостаточности
Гинекомастия
Лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, повышенное потоотделение
Нечеткость зрения
Периферические отеки
Очень редко:
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, фоточувствительность, мультиформная эритема, алопеция, ангионевротический отек
Экстрапирамидные явления, судороги
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*
Отек Квинке, крапивница
Задержка мочи
Отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Лекарственное взаимодействие
Омепразол
Потенциальное метаболическое взаимодействие между омепразолом и другими лекарственными препаратами весьма маловероятно. Однако, поскольку омепразол задерживает гепатический микросомный метаболизм лекарственных веществ (цитохромная энзимная система P450), выведение других лекарственных препаратов, которое требует гепатического метаболизма посредством цитохромной энзимной системы P450, или которое является высокоэкстрагированным для печени, может быть уменьшено в процессе сопутствующего применения омепразола. Подобное воздействие может явиться последствием дальнейшего замедленного вывода препарата; увеличение в концентрации крови диазепама, дифенина и антикоагулянтов, таких, как варфарин (контроль концентрации крови или протромбинового времени, что рекомендуется в дальнейшем выборе дозировки, после того, как будет определена начальная дозировка, необходимая во время всего периода лечения омепразолом).
Омепразол, посредством увеличения уровня pH в желудке, может в последствии повлиять на бионакопление любых лекарственных препаратов, для которых абсорбция является pH-зависимой, а также омепразол может предупредить снижение воздействия на организм кислото-изменчивых лекарственных препаратов. Поэтому, сопутствующее использование итраконазола и кетоконазола вместе с омепразолом могут привести к снижению уровня абсорбции этих лекарственных препаратов.
Омепразол не влияет на какие-либо другие существенно важные CYP изоформы, в результате потери метаболического взаимодействия с основными веществами для образования CYP1A2 (кофеин, фенацетин, аминофиллин), CYP2C9 (S- варфарин), CYP2D6 (метопролол, пропранолол), CYP2E1, (этанол) и CYP3A (циклоспорин, йодокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин).
Не наблюдалось сильного воздействия омепразола на устойчивое состояние фармакокинетики пироксикама, диклофенака и напроксена, в ходе исследования здоровых пациентов в процессе получения ими повторных дозировок омепразол 20 мг.
Домперидон
Положительное воздействие домперидона может сопровождаться сопутствующими холинергическими лекарственными препаратами.
Поскольку домперидон применяется в качестве препарата, назначаемого для улучшения незначительной моторики ЖКТ, усваиваемость данного препарата может быть ускорена в тонкой кишке, в то время, как абсорбция данного лекарственного препарата через желудок весьма медленная.
Следует соблюдать осторожность при комбинации домперидона с ингибиторами моноаминооксидазы.
Усваиваемость домперидона не была снижена при приеме в комбинации с антацидами или препаратами, блокирующими H2-рецепторы.
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:
Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазоли вориконазол*
Антибиотики-макролиды, например кларитромицини эритромицин*
Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и сахинавир
Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил
Амиодарон*
Апрепитант
Нефазодон.
Телитромицин*
(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QT (см. раздел «Противопоказания»)).
Передозировка
Омепразол
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушения зрения, тахикардия, сухость во рту тошнота, повышенное потоотделение.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Домперидон
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота аритмия.
Лечение: прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические, антигистаминные средства. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.
Действующее вещество
Омепразол, Домперидол
Условия отпуска из аптек
По рецепту