Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Лизиноприла дигидрата 5,445 мг, 10,89 мг и 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл 5 мг, 10 мг и 20 мг соответственно);
Вспомогательные вещества:
Маннитол 12,5 мг/13,0 мг/30,0 мг,
Целлюлоза микрокристаллическая 23,255 мг/25,0 мг/27,0 мг,
Лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7–98,3 %, повидон 3–4 %) — 60,0 мг/61,0 мг/78,02 мг,
Повидон—К25 — 4,0 мг/4,5 мг/6,4 мг,
Кремния диоксид коллоидный 2,5 мг/3,61 мг/6,0 мг,
Магния стеарат 1,3 мг/1,5 мг/2,2 мг,
Кроскармеллоза натрия 5,0 мг/5,0 мг/5,0 мг,
Кальция гидрофосфат 16,0 мг/25,5 мг/43,6 мг.
Форма выпуска
Таблетки 5, 10 и 20 мг. По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Лизиноприл - кардиопротективное, натрийуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное.
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.
Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы.
Начало действия – через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.
Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 часов.
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение периода полувыведения.
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показание к применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики)
Острый инфаркт миокарда (раннее (в первые 24 часа) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности)
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Способы применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время.
Подбор дозы проводят до достижения оптимального (целевого уровня) АД.
Поддерживающую дозу определяют в зависимости от динамики АД. Не следует увеличивать дозу препарата ранее чем через 2 недели (ускоренное титрование дозы допускается у больных с бессимптомной дисфункцией левого
желудочка, начальной и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и госпитализированных пациентов).
При артериальной гипертензии начальная доза — 10 мг/сутки, поддерживающая доза — 20 мг/сутки, максимальная суточная доза — 40 мг (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).
Предшествующую терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла.
При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6-7 часов.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы начальная доза — 5 мг в сутки, под строгим врачебным контролем в условиях стационара (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови).
Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится через почки, начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина.
Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сутки
30-70 5-10
10-30 2,5-5
менее 10* 2,5
*включая больных, находящихся на гемодиализе
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.
При хронической сердечной недостаточности (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами) — лизиноприл в дозе 5-10 мг используется для поддерживающей терапии.
Начальная доза — 2,5 мг (используются таблетки 2,5 мг или 5 мг с риской). Максимальная суточная доза — 20 мг.
При крайней необходимости — дозу увеличивать до 35 мг/сутки, за период не менее 2 недель, под строгим контролем врача в условиях стационара.
По возможности дозу диуретика следует уменьшить за 2-3 дня до начала приема лизиноприла.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии).
В первые сутки лизиноприл показан только пациентам со стабильными показателями гемодинамики — 5 мг внутрь, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с низким систолическим артериальным давлением (100-120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3 дней после острого инфаркта миокарда должны получать дозу препарата не более 2,5 мг в сутки.
Курс лечения — не менее 6 недель.
В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг необходимо временно снизить до 2,5 мг.
В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом следует прекратить.
При диабетической нефропатии применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки.
Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении ,,сидя,, для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении ,,сидя,, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов
АПФ, наследственный ангионевротический отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.
С осторожностью
Стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность; диета с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия; двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран (AN 69®); первичный гиперальдостеронизм;
цереброваскулярные заболевания, в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст (старше 65 лет).
Особые указания
Терапию ингибиторами АПФ следует начинать под контролем уровня АД, учитывая максимальное действие лизиноприла через 6-8 ч (при инфаркте миокарда 8-10 ч).
Группой высокого риска развития опасных побочных реакций являются пациенты с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без нее).
В таких случаях лечение Лизиноприлом следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара.
Подобных правил следует придерживаться также при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотония первой дозы может развиться, в частности, у пациентов с высокой активностью ренина плазмы (например, на фоне терапии диуретиками в высоких дозах или застойной сердечной недостаточности).
Выраженное снижение АД возникает при исходно сниженном объеме циркулирующей крови вследствие терапии диуретиками, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи и рвоты.
Перед началом лечения Лизиноприлом необходимо восполнить объем циркулирующей крови и нормализовать водно-электролитные нарушения.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что не является основанием для прекращения лечения.
При стенозе почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе, или при стенозе артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение
Лизиноприла может привести к увеличению концентрации мочевины и креатинина в крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности. Лечение Лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (не более 300 мг/сут), бета-адреноблокаторы).
Совместим с внутривенным введением нитроглицерина и с трансдермальной терапевтической системой (ТТС) нитроглицерина. Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, Лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Перед хирургическим вмешательством, включая стоматологическую хирургию, следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ, включая Лизиноприл, может развиться на любом этапе лечения. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей с летальным исходом.
При появлении описанных жалоб следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
В таких случаях необходимо быстрое подкожное введение раствора адреналина 0,1% (0.3–0.5 мл), введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калиевые добавки, калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики или другие препараты,
увеличивающие содержание ионов калия в сыворотке (гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии.
Прием Лизиноприла, как и всех ингибиторов АПФ, может сопровождаться сухим кашлем, который прекращается при снижении дозы препарата или прекращении лечения им.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых (пчел и ос) возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции.
Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.
Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в т.ч. AN 69®), а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате.
Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль содержания сахара в крови, особенно во время первого месяца терапии Лизиноприлом;
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Данных о влиянии лизиноприла в терапевтических дозах на способность к управлению транспортными средствами и механизмами нет. Однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Условия хранения
В сухом защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C.