Состав
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 2, 3, 4, 6, 9 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Форма выпуска
1 таблетка содержит: рамиприл - 2,5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг
Фармакологическое действие
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия (доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе, с выраженной протеинурией), в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечнососудистой смертности: у пациентов с высоким сердечнососудистым риском; у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование; у пациентов с инсультом в анамнезе; у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе; у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности, курение).
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2ые по 9ые сутки) после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
.
Показание к применению
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия (доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе, с выраженной протеинурией), в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечнососудистой смертности: у пациентов с высоким сердечнососудистым риском; у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование; у пациентов с инсультом в анамнезе; у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе; у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности, курение).
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2ые по 9ые сутки) после острого инфаркта миокарда.
Способы применения и дозы
Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжёвывать) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от времени приёма пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды).
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентам. Лечение препаратом обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные режимы дозирования.
При артериальной гипертензии.
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приёме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг Рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной суточной дозы - 10 мг в сутки. В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки, при недостаточном гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности.
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг). В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется приём суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической и недиабетической нефропатии.
Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг). Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
Рекомендованная начальная доза: 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения – её до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, одна из них принимается утром, а вторая – вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при её увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делились на две дозы, может даваться однократно. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы – 1,25 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг) и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата у отдельных групп пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
При клиренсе креатинина от 50 до 20 мл/мин. на 1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза - 5 мг. Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжёлом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками.
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг Рамиприла (1/2 таблетки по 2,5 мг), принимаемой один раз в день, по утрам. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы Рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Реакция АД на приём препарата Рамиприл может как увеличиваться (за счёт замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата. Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе – риск быстрого развития ангионевротического отека. Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки). Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. ) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики. Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Первичный гиперальдостеронизм. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2). Гемодиализ – опыт клинического применения недостаточен. Беременность. Период грудного вскармливания. Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами. Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Возраст до 18 лет. Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила – опасность развития реакций повышенной чувствительности. Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата – опасность развития реакций повышенной чувствительности. Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам несекомых, таких как пчёлы, осы. Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2). Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции. Дополнительные противопоказания при применении препарата Рамиприл в острой стадии инфаркта миокарда: тяжёлая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA). нестабильная стенокардия; опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца; «лёгочное» сердце.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приёма (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением объёма циркулирующей крови). После приёма первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8-ми часов для современного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамиприл следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью приём препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить приём препарата. Ангионевротический отёк, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможно симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, частота сердечных сокращений и электрокардиограмма) с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно, внутримышечно или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н1-Н2 - гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1 - эстераза, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1- эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, а наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявляется болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчёлы, осы) и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другого класса. При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловые мембраны) (см. также инструкции производителей мембран).
Необходимо избегать одновременного применения Рамиприла и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдаются при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстран сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение Рамиприлом может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжёлым циррозом печени с отёками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск выраженного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией).
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамиприл (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения).
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина).
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов.
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула.
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском её развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печёночных» ферментов, концентрации билирубина в крови.
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение Рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Влияние на способность управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортным средством, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как на фоне его приёма возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приёма первой дозы.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в местах, недоступных для детей.