Состав
Активное вещество: Кларитромицин 500 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 203,00 мг, повидон (PVP К-30) 35,00 мг, вода очищеннаяq.s., магния стеарат 13,00 мг, кислота стеариновая 22,00 мг, таль очищенный 14,00 мг, кремния диоксид коллоидный 12,00 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-Sol) 61,00 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза 28,85 мг, гипролоза 2,89 мг, пропиленгликоль q.s., сорбитан моноолеат 2,4 мг, титана диоксид 3,4 мг, лак хинолиновый желтый (СI 47005) 0,13 мг, ванилин 3,4 мг, вода очищеннаяq.s., тальк очищенный 2,4 мг.
Чернила для надписи: чернила черные (Opacode S-l-27794) q.s., изопропиловый спирт*.
*испаряется в процессе производства.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
Фармакодинамика.
Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом
микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium соmрlех (МАС) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae,
Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидрокси-кларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармокинетика.
Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации, Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.
После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома СYР3А4, СYР3А5 и СYР3А7 с образованием основного метаболита-14 (R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.
При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные).
Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и 46 %, кишечником - 40,2 и 29,1%, соответственно.
Является ингибитором изоферментов СYР3А4, СYР3А5 и СYР3А7. При хронической почечной недостаточности увеличивается максимальная концентрация, время ее достижения и площадь под кривой «концентрация-время» кларитромицина и его метаболита.
Показание к применению
Кларитромицин показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся:
- Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония).
- Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), острый, средний отит.
- Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление).
- Распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
- Кларитромицин показан для эрадикации H.pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишк
Способы применения и дозы
Внутрь.
Для взрослых и детей старше 12 лет или с массой тела более 33 кг средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза/сут. Длительность курса лечения - 6-14 дней.
Для лечения инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, кларитромицин назначают внутрь - по 500 мг 2 раза/сут. Длительность лечения может составлять 6 мес. и более. Максимальная суточная доза - 1000 мг.
С целью эрадикации Helycobacter pylori в комбинации с др. ЛС: кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней; кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг/сут.
У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза, либо увеличить интервал в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более14 дней.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов.
- повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата.
- Порфирия.
- Дети до 12 лет с массой тела менее 33 кг.
- Одновременное применение мидазолама для приема внутрь.
- Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).
- Одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
- Период грудного вскармливания.
- Одновременное применение с ловастатином или симвастатином.
- Одновременное применение с колхицином.
- Одновременное применение с тикагрелором или ранолазином.
- Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардии.
- Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).
- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
- Гипокалиемия.
С осторожностью:
- Почечная и/или печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
- Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.
- Одновременное применение с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения.
- Одновременное применение с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами.
- Одновременное применение со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин).
- Ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия.
Особые указания
Имеются сообщения о нарушении функции печени в форме от повышения активности «печеночных» ферментов до гепатита (с холестазом и без холестаза). Нарушения функции печени могут быть выраженными, но, как правило, являются обратимыми. В отдельных случаях, при серьезных сопутствующих заболеваниях или одновременном приеме других препаратов, может развиться фатальная печеночная недостаточность. Симптомы гепатита включают в себя анорексию, желтуху, потемнение мочи, кожный зуд, боли в животе. При обнаружении признаков гепатита прием кларитромицина должен быть немедленно прекращен. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При применении кларитромицина отмечались случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме и случаи развития аритмии, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию. К факторам риска развития аритмии относятся тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия (менее 50 ударов в минуту), одновременное применение антиаритмических средств класса IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон, соталол). Склонность к удлинению интервала QT на электрокардиограмме в связи с приемом лекарственных препаратов особенно характерна для пациентов пожилого возраста. Кларитромицин должен применяться с осторожностью при ишемической болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии и при одновременном назначении антиаритмических средств IA и III класса, а также у пациентов пожилого возраста. При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Кларитромицин противопоказан пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также с эпизодами желудочковой аритмии в анамнезе.
При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином происходит удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков. Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином противопоказано.
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
При совместном приеме пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение международного нормализованного отношения (MHO) и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо проводить мониторинг покзателей MHO и протромбинового времени.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
При необходимости снижения дозы на 75% возможно использование лекарственной формы «Клабакс - гранулы для приготовления суспензии - 125 мг/мл.»
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Не изучено.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25С
Примечание
Отпускается по рецепту