Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 150,200 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 96,000 мг, кроскармеллоза натрия 40,000 мг, кремния диоксид коллоидный 6,000 мг, повидон К-30 (Коллидон 30) 12,000 мг, магния стеарат 9,000 мг.
Состав оболочки:
Опадрай розовый 03В34285 15,000 мг: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) 62,50%, титана диоксид (Е 171) 28,73%, макрогол (PEG 400) 6,25%, краситель железа оксид красный (Е 172) 2,5%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,02%.
Форма выпуска
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и "I" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика:
Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и как следствие к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
К моксифлоксацину чувствительны:
- аэробные грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis Streptococcus pneumoniae (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам) а также штаммы устойчивые к двум или более антибиотикам таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) > 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол)Streptococcus pyogenes (группа A)Streptococcus milleri (Streptococcus anginosusStreptococcus constellatusStreptococcus intermedius*) Streptococcus viridans (Streptococcus viridans Streptococcus mutans Streptococcus mitis Streptococcus sanguinis Streptococcus salivarius Streptococcus thermophilus Streptococcus constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans) чувствительные к метициллину штаммы;
- аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)Bordetella pertussis Acinetobacter baumanii Proteus vulgaris;
- анаэробные бактерии: Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp.
- атипичные: Chlamydia pneumoniaeChlamydia trachomatisMycoplasma pneumoniaeLegionella pneumophilaMycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Coxiella bumettii.
Умеренно-чувствительные:
- аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину)Enterococcus aviumEnterococcus faecium*;
- аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*# Klebsiella pneumoniaeKlebsiella oxytoca Citrobacter freundiiEnterobacter spp. (Enterobacter aerogenes Enterobacter intermedius Enterobacter sakazakii) Enterobacter cloacaePantoea agglomerans Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilisMorganella morganii Neisseria gonorrhoeaeProvidencia spp. (Providencia rettgeri Providencia stuartii);
- анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilisBacteroides distasonisBacteroides thetaiotaomicronBacteroides vulgarisBacteroides ovatusBacteroides uniformis*) Peptostreptococcus spp.Clostridium spp.*
- Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы# коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans) Pseudomonas aeruginosa.
# - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.
Фармакокинетика:
После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 05-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме создаются в легочной ткани в альвеолярных макрофагах слизистой бронхов в слизистой оболочке носовых пазухах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации выше чем в плазме. Кроме того высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками а также кишечником как в неизмененном виде так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками около 26% - кишечником.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в массе тела чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/173 м2) и у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.
Показание к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония включая внебольничную пневмонию возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции включая инфекции вызванные несколькими возбудителями в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).
Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп как пенициллины (минимальная ингибирующая концентрация ≥2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.
Способы применения и дозы
Рекомендуемый режим дозирования препарата Моксифлоксацин: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетку следует проглатывать целиком не разжевывая запивая достаточным количеством воды вне зависимости от приема пищи.
Длительность терапии
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции а также клиническим эффектом.
Обострение хронического бронхита: 5-10 дней.
Острый синусит: 7 дней.
Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.
Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
Неосложненные инфекции органов малого таза: 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени (класс А В по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл/мин) а также у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе изменения режима дозирования не требуется.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину другим хинолонам и компонентам препарата;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет;
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
- синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;
- клинически значимая брадикардия клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка наличие в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- одновременный прием препаратов удлиняющих интервал QT;
- выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы в связи с ограниченным количеством клинических данных.
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT они могут быть более чувствительны к препаратам удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов получавших моксифлоксацин не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
- Изменениях электрофизиологических параметров сердца выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно некорректированная гипокалиемия клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма сопровождающихся клинической симптоматикой (так как нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT;
- Применение с другими препаратами удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия желтуха потемнение мочи зуд боль в животе) необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия включая моксифлоксацин сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты угнетающие перистальтику кишечника противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами в том числе моксифлоксацином возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При появлении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация офтальмолога.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фото чувствительности. Тем не менее пациенты применяющие моксифлоксацин должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействияin vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов которым проводилось лечение хинолонами включая моксифлоксацин описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии поражающей мелкие и(или) крупные аксоны и приводящей к парестезии гипестезии дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов которым проводится лечение моксифлоксацином следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии включающих боль жжение покалывание онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности включая тактильную болевую температурную вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел "Побочное действие"). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибактериальным препаратом который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae.
Как и в случае с другими фторхинолонами при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Фторхинолоны включая моксифлоксацин могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание
По рецепту