Состав
1 капс.:
- Трандолаприл (в составе гранул) 2 мг
- Верапамила гидрохлорид (в составе таблетки) 180 мг
Вспомогательные вещества: гранул - крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (K25), натрия стеарилфумарат; таблеток - целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (K30), магния стеарат, вода очищенная.
Состав пленочного покрытия таблеток: гипромеллоза 6 mPa, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза 7 mPa, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, титана диоксид (E171).
Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат.
Форма выпуска
Капсулы пролонгированного действия.
Упаковка
28 шт.
Фармакологическое действие
Тарка - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий трандолаприл (ингибитор АПФ) и верапамил (блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия).
- Трандолаприл:
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной.
Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч.
В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
- Верапамил:
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
- Тарка:
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Показания к применению
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия, I15 Вторичная гипертензия
Способы применения и дозы
Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки (утром).
Противопоказания
— Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ,
— Кардиогенный шок,
— Хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии,
— Одновременное применение бета-адреноблокаторов,
— AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма),
— Острый инфаркт миокарда,
— СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма),
— Острая сердечная недостаточность,
— Фибрилляция/трепетание предсердий,
— Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта,
— Синдром Лауна-Ганонга-Левина,
— Выраженная брадикардия,
— Выраженная артериальная гипотензия,
— Нарушение функции почек
— Беременность,
— Период кормления грудью,
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
— Известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата Тарка или к любому другому ингибитору АПФ.
С осторожностью следует применять препарат при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном применении с диуретиками.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период кормления грудью.
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выводится с грудным молоком. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить кормление грудью.
Особые указания
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка. (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью - риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
При одновременном применении колхицина и верапамила сообщалось о развитии тетрапареза. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.
Использование в педиатрии
Не изучалось применение препарата Тарка у детей до 18 лет, поэтому использование его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Побочные действия
Нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях
В таблице приведены нежелательные явления, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% больных в 8 крупных исследованиях II-III фазы. Все реакции распределены по частоте: частые (>1/100, Со стороны нервной системы: >1/100, Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1/100, Со стороны дыхательной системы: >1/100, Со стороны пищеварительной системы: >1/100, Прочие: >1/100, Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или клинической практике
Инфекции: бронхит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: нарушения равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, "туман перед глазами".
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ, выраженное снижение АД, "приливы" крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.
Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.
Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Лабораторные показатели: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ) и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.
Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, AV диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, "приливы" крови к лицу.
Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.
Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.
Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание.
Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.
Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Со стороны ЖКТ: рвота, боли в животе, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.
Иммунные нарушения: гиперчувствительность.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.
Общие симптомы: лихорадка.
Нежелательные явления, которые зарегистрированы при применении всех ингибиторов АПФ
Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Другие: боль в грудной клетке, кашель.
Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.
Передозировка
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
3 года.